先天性耳聋基因治疗研究有新成果

由复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授领衔的针对OTOF先天性耳聋的基因治疗研究，发布了随访2.5年的结果：90%的患者在基因治疗后成功恢复听力，且听力水平呈现持续、稳定的提升趋势。研究还发现了预判临床疗效的核心生物标志物，为先天性耳聋的治疗打开全新局面。

该研究在耳聋基因治疗领域全球开展最早、纳入患者最多、随访时间最长、患者年龄跨度最广（9个月至32岁）。相关研究论文近日在线发表在国际期刊《自然》上。

全球先天性耳聋患者有2600万人，由OTOF耳聋基因突变引起的DFNB9型是其中严重的一类，大多患者出生即伴有双侧重度至完全感音神经性耳聋，语言与认知学习受到严重影响。长期以来，所有先天性耳聋均没有治疗药物获批。

此前，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来、李华伟教授团队，经多年努力研发出安全有效的OTOF基因治疗药物体系，并于2022年牵头开展全球首个先天性耳聋基因治疗的临床试验，使耳聋患者恢复听力、言语和声源定位能力。相关成果2024年发表在国际期刊《柳叶刀》上。

在此基础上，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院牵头，联合北京协和医院、四川大学华西医院等7家三甲医院共同开展多中心临床研究。此次研究共纳入42名年龄在9个月至32岁的患者，覆盖婴幼儿、儿童、青少年与成人。在长达2.5年的持续跟踪中，团队系统观察了患者听力恢复、言语能力及治疗安全性，首次完整揭示患者听力、言语改善的长期规律。

研究显示，90%的患者在治疗后成功恢复听力，并且听力水平呈现出持续、稳定的提升趋势。在长期随访达2.5年的患者中，治疗有效的患者听力水平都能恢复到听清日常交谈，其中57%的患者可识别图书馆级别的轻微背景音、43%的患者能听见耳语。

研究显示，这项治疗对成年先天性耳聋患者同样有效。3名20岁以上的成人患者中，两人听力明显改善，证实了基因治疗对成年耳聋患者的价值。

研究团队还首次找到影响治疗效果的3个关键因素：一是年龄，未成年患者治疗有效率以及效果比成人更显著，尤其是0.5岁至3岁低龄患儿。二是畸变产物耳声发射（DPOAE），作为评估耳蜗外毛细胞功能的重要指标，给药前在更多频率引出DPOAE反应的患者，治疗后听力恢复效果更优。三是基因突变类型，它会影响行为学测听阈值的恢复程度，但不影响治疗是否有效。以上发现为临床选择合适患者、制定个性化方案提供了依据。

这项基因治疗表现出良好的长期安全性，患者均未出现剂量限制性毒性以及严重不良事件。

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院院长周行涛教授表示，医院正全力支持该团队继续研发和优化方案，拓展至更多耳聋类型以及视觉、嗅觉等领域。

据《健康报》