A亚型血型“远程调控”机制有新解

宁夏回族自治区血液中心主任邵峰科研团队依托第三代基因测序技术开展的ABO血型研究，揭示了ABO血型基因启动子上游远端12.3kb大片段缺失导致A亚型的分子机制，为精准血型鉴定及输血安全提供了全新科学依据。相关研究论文近日发表于国际期刊《输血》。

ABO血型是输血医学中最重要的红细胞血型系统，其抗原具有极强的免疫原性，血型鉴定错误会导致严重的溶血性输血不良反应。在人群中，除常见的A、B、O、AB血型外，还存在其他ABO亚型，占比约为0.01%，给血型鉴定带来困扰并且严重影响临床输血的安全性。

国际输血协会数据库收录了300余种ABO等位基因，其中超过90%的ABO亚型分子机制集中在外显子6和7的编码区，而位于启动子远端的结构变异，尤其是超过5kb的缺失，存在研究空白。ABO基因全长约19.5kb，其表达不仅依赖核心启动子，还受远端增强子、抑制子及染色质高级结构调控。该项研究发现的12.3kb缺失位于启动子远端上游区域，极有可能同时移除了多个关键顺式调控元件，导致正常的ABO*A1.02等位基因在红细胞中转录水平显著下降，糖基转移酶表达不足，最终表现为红细胞A抗原表达减弱的A亚型表型。

与以往研究主要集中于错义突变、小插入缺失或核心启动子点突变不同，该研究揭示的分子机制属于远距离调控网络被破坏的范畴，为ABO亚型分子遗传学提供了全新的解释路径。

孙艳芳 魏剑 刘建成 周晓旸